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『Gut』抗生素“治癌”还是“致癌”?肠癌有话要说!

2019-09-08 点击:1500

  极养科教2019.8.27我要分享

  「极养视界」科普实验室 原创出品

  授权方可转载

  日·报·合·集极养日报

  编辑|Kui Ye 设计|Fay

  难度:★★★☆☆类型:病例对照研究 字数:1451

  『Gut』

  抗生素“治癌”还是“致癌”?

  肠癌有话要说!

  日常生活中抗生素的使用随处可见,视为感染性疾病的灵丹妙药,无论感冒、发烧还是拉肚子,首先想到的就是吃几颗抗生素。除此之外,还有许多疾病和癌症患者也使用抗生素治疗。长期不合理地使用抗生素不仅导致耐药菌及超级细菌的出现,而且有研究提示,长期抗生素使用与癌症发生风险之间存在一定的联系。

  最新研究|最近,来自美国约翰霍普金斯大学医学院癌症免疫治疗研究所的Cynthia L Sears团队在《Gut》上发文指出:口服抗生素与结肠癌的发生风险增加显著相关,而与直肠癌的发生风险降低显著相关[1]。

  

  ▲ 图片来源|Gut

  DOI: 10.1136/gutjnl-2019-

  研究设计|

  本研究使用英国临床实践研究数据链(CPRD)的数据进行匹配病例对照研究。研究病例是1989年1月1日至2012年12月31日CPRD中所有符合纳入和排除标准的研究对象,至少随访2年。? 纳入标准:口服抗生素,年龄40-90岁。?排除标准:炎症性肠病,Peutz-Jeghers综合征,家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结直肠癌,免疫抑制状态的患者(艾滋病毒感染、器官移植和化疗、免疫抑制药物的使用),肛门癌。

  最终纳入结直肠癌(CRC)患者例,对照组例。

  肿瘤位置判断:近端结肠肿瘤包括起源于盲肠、升结肠、肝曲、横结肠的肿瘤。远端结肠肿瘤包括起源于脾曲、降结肠或乙状结肠肿瘤。直肠肿瘤包括直肠或直肠乙状结肠交界处的肿瘤。抗生素使用时间和分类:通过计算随访期间的使用抗生素累计治疗天数来量化抗生素暴露(定义为从登记日期到CRC诊断前1年的时间);根据其对需氧菌/厌氧菌的影响、药物类别(头孢菌素、大环内酯、青霉素、喹诺酮类、磺胺/甲氧苄氨嘧啶、四环素等)进行分类。

  研究发现|

  抗生素的使用与CRC的发生风险有何关系?

  ?结肠癌:抗生素使用与结肠癌发生风险增加显著相关(P趋势<0.001)。进一步分析发现,与不使用抗生素比,使用抗生素与近端结肠癌的发生风险增加显著相关(P趋势=0.046),与远端结肠癌的发生风险无显著关联(P趋势=0.400)。与未使用抗生素相比,抗生素使用超过60天与直肠癌的发生风险降低15%显著相关(aOR=0.85,95% CI:0.79 - 0.93,P趋势=0.003)。

  抗生素的种类与CRC的发生风险有何关系?

  ?具有抗厌氧菌作用的抗生素与结肠癌的发生风险增加显著相关(p<0.001),尤其是在近端结肠。

  ?青霉素的使用与结肠癌发生风险增加显著相关(aOR=1.09,95% CI :1.05-1.13),而且是以剂量依赖的方式影响结肠癌风险(P趋势<0.001),但不影响直肠癌(P趋势=0.92)。

  ?四环素的使用与直肠癌的发生风险降低显著相关(aOR=0.90,95% CI:0.84-0.97)。

  ?相对窄谱抗生素(如大环内酯类、喹诺酮类、磺胺类)与癌症的发生风险无显著关联。

  抗生素使用与肿瘤位置的关系如何?

  ?抗生素使用与结肠癌的发生风险增加显著相关;在最低剂量下,抗生素与增加近端结肠癌风险有关,但与远端结肠癌风险无关。

  ?累积接触任何抗生素与直肠癌发生风险降低显著相关,但这种效应直到30天的累积暴露后才会出现。

  抗生素使用时间长短与CRC发生风险的关系如何?

  ?与不使用抗生素相比,在癌症诊断前使用10年以上抗生素与结肠癌风险增加显著相关(aOR=1.17,95% CI:1.06-1.31)。

  ?使用抗生素时间长短与直肠癌发生风险之间无显著关联。

  研究意义|本研究发现:口服抗生素与CRC的发生风险显著相关。任何抗生素的使用都与结肠癌发生风险的增加显著相关,而与直肠癌风险降低显著相关。本研究提示,抗生素与结直肠癌发生风险之间的关系可能受肿瘤的位置和抗生素类型的影响,这就为未来研究抗生素影响结直肠癌发生风险的机制提供了新的思路和方向。未来需要更多的临床和转化研究来进一步研究不同活性和类别的抗生素对结肠厌氧和好氧微生物群的相互作用及其致癌机制。

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   Vitamin D:抗癌新星?

   癌从口入?且吃且珍惜!

  ■■

  参考文献

  [1] Zhang J, Haines C, Watson AJM, Hart AR, Platt MJ, Pardoll DM, Cosgrove SE, Gebo KA, Sears CL. Oral antibiotic use and risk of colorectal cancer in the United Kingdom, 1989-2012: a matchedcase-control study. Gut. 2019 Aug 19. pii: gutjnl-2019-. doi: 10.1136/gutjnl-2019-. [Epub ahead of print].

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  「极养视界」科普实验室 原创出品

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  日·报·合·集极养日报

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  难度:★★★☆☆类型:病例对照研究 字数:1451

  『Gut』

  抗生素“治癌”还是“致癌”?

  肠癌有话要说!

  日常生活中抗生素的使用随处可见,视为感染性疾病的灵丹妙药,无论感冒、发烧还是拉肚子,首先想到的就是吃几颗抗生素。除此之外,还有许多疾病和癌症患者也使用抗生素治疗。长期不合理地使用抗生素不仅导致耐药菌及超级细菌的出现,而且有研究提示,长期抗生素使用与癌症发生风险之间存在一定的联系。

  最新研究|最近,来自美国约翰霍普金斯大学医学院癌症免疫治疗研究所的Cynthia L Sears团队在《Gut》上发文指出:口服抗生素与结肠癌的发生风险增加显著相关,而与直肠癌的发生风险降低显著相关[1]。

  

  ▲ 图片来源|Gut

  DOI: 10.1136/gutjnl-2019-

  研究设计|

  本研究使用英国临床实践研究数据链(CPRD)的数据进行匹配病例对照研究。研究病例是1989年1月1日至2012年12月31日CPRD中所有符合纳入和排除标准的研究对象,至少随访2年。? 纳入标准:口服抗生素,年龄40-90岁。?排除标准:炎症性肠病,Peutz-Jeghers综合征,家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结直肠癌,免疫抑制状态的患者(艾滋病毒感染、器官移植和化疗、免疫抑制药物的使用),肛门癌。

  最终纳入结直肠癌(CRC)患者例,对照组例。

  肿瘤位置判断:近端结肠肿瘤包括起源于盲肠、升结肠、肝曲、横结肠的肿瘤。远端结肠肿瘤包括起源于脾曲、降结肠或乙状结肠肿瘤。直肠肿瘤包括直肠或直肠乙状结肠交界处的肿瘤。抗生素使用时间和分类:通过计算随访期间的使用抗生素累计治疗天数来量化抗生素暴露(定义为从登记日期到CRC诊断前1年的时间);根据其对需氧菌/厌氧菌的影响、药物类别(头孢菌素、大环内酯、青霉素、喹诺酮类、磺胺/甲氧苄氨嘧啶、四环素等)进行分类。

  研究发现|

  抗生素的使用与CRC的发生风险有何关系?

  ?结肠癌:抗生素使用与结肠癌发生风险增加显著相关(P趋势<0.001)。进一步分析发现,与不使用抗生素比,使用抗生素与近端结肠癌的发生风险增加显著相关(P趋势=0.046),与远端结肠癌的发生风险无显著关联(P趋势=0.400)。与未使用抗生素相比,抗生素使用超过60天与直肠癌的发生风险降低15%显著相关(aOR=0.85,95% CI:0.79 - 0.93,P趋势=0.003)。

  抗生素的种类与CRC的发生风险有何关系?

  ?具有抗厌氧菌作用的抗生素与结肠癌的发生风险增加显著相关(p<0.001),尤其是在近端结肠。

  ?青霉素的使用与结肠癌发生风险增加显著相关(aOR=1.09,95% CI :1.05-1.13),而且是以剂量依赖的方式影响结肠癌风险(P趋势<0.001),但不影响直肠癌(P趋势=0.92)。

  ?四环素的使用与直肠癌的发生风险降低显著相关(aOR=0.90,95% CI:0.84-0.97)。

  ?相对窄谱抗生素(如大环内酯类、喹诺酮类、磺胺类)与癌症的发生风险无显著关联。

  抗生素使用与肿瘤位置的关系如何?

  ?抗生素使用与结肠癌的发生风险增加显著相关;在最低剂量下,抗生素与增加近端结肠癌风险有关,但与远端结肠癌风险无关。

  ?累积接触任何抗生素与直肠癌发生风险降低显著相关,但这种效应直到30天的累积暴露后才会出现。

  抗生素使用时间长短与CRC发生风险的关系如何?

  ?与不使用抗生素相比,在癌症诊断前使用10年以上抗生素与结肠癌风险增加显著相关(aOR=1.17,95% CI:1.06-1.31)。

  ?使用抗生素时间长短与直肠癌发生风险之间无显著关联。

  研究意义|本研究发现:口服抗生素与CRC的发生风险显著相关。任何抗生素的使用都与结肠癌发生风险的增加显著相关,而与直肠癌风险降低显著相关。本研究提示,抗生素与结直肠癌发生风险之间的关系可能受肿瘤的位置和抗生素类型的影响,这就为未来研究抗生素影响结直肠癌发生风险的机制提供了新的思路和方向。未来需要更多的临床和转化研究来进一步研究不同活性和类别的抗生素对结肠厌氧和好氧微生物群的相互作用及其致癌机制。

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   癌细胞究竟爱吃啥?它的智商绝对超出你的想象!

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   癌从口入?且吃且珍惜!

  ■■

  参考文献

  [1] Zhang J, Haines C, Watson AJM, Hart AR, Platt MJ, Pardoll DM, Cosgrove SE, Gebo KA, Sears CL. Oral antibiotic use and risk of colorectal cancer in the United Kingdom, 1989-2012: a matchedcase-control study. Gut. 2019 Aug 19. pii: gutjnl-2019-. doi: 10.1136/gutjnl-2019-. [Epub ahead of print].

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